波士顿科学家Beth Israel Deaconess医学中心(BIDMC)的发现了调控着致癌基因MDM2的基因。MDM2又调控着肿瘤抑制蛋白质p53。但是这组科学家发现,这些基因并不是MDM2基因的“通断”开关,而更像一个调光器开关,这提示了一个更复杂的信号传导路径,它对于变化的环境敏感。
这项新的研究定义了DNA损伤之后MDM2如何被蛋白质降解所调控。尽管长久以来人们知道p53被激活了,这种情况发生的机制远远不那么清楚,”哈佛大学医学院副教授William Hahn说。“这些类型的实验可能最终实现用治疗来干预这一发生机制的方法。”
这项关于上游基因的新发现涉及了p53细胞信号传导路径,该发现可能指出了帮助杀死肿瘤的新的药物靶标。这项发现还指出了可能的癌症风险生物标记,有朝一日它们可能有助于患者采取针对癌症的预防措施。p53防止身体出现肿瘤,在50%的癌症中它出了问题。p53被称为基因组的卫士,它是一个由各种蛋白质组成的完善的防御系统的一部分。它通过暂停正常的细胞分裂周期而让细胞有时间修复日常环境攻击造成的DNA损伤,从而防止癌症出现。如果这种损伤太严重而无法修复,p53就会触发细胞死亡。
Beth Israel Deaconess医学中心和哈佛大学医学院的病理学助理教授Wenyi Wei说,由于p53具有破坏性,它以“阴阳”的方式存在——就像和对立面保持平衡。“当DNA受到破坏之后,MDM2后退,允许p53暂停细胞并进行修复,”Wei解释说。“而当MDM2重新出现后,p53消失,细胞周期恢复正常。”然而,已知MDM2 也是一种致癌基因,因为MDM2过多会完全制止p53,因此也就削弱了它的预防癌症的能力。
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王主任
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